Biti ili ne biti na staničnoj razini: značaj apoptoze

Apoptoza u životnom vijeku stanice

Morfološke stanične promjene uključuju:

• pupanje membrana,
• skupljanje stanica,
• fragmentaciju nuklearne DNK,
• kondenzaciju kromatina.

Čitav proces završava tako da stanica samu sebe doslovno izjede bez upalnog procesa, što je obilježje nekroze, oblika neprogramirane stanične smrti.

Odrasli svakodnevno gube između 50 i 70 milijardi stanica zbog apoptoze, dok djeca gube približno 20 – 30 milijardi stanica dnevno.

Apoptoza i bolesti

Jasno je da apoptoza predstavlja vrlo važan biološki fenomen. Neadekvatan proces apoptoze, bilo prekomjeran ili supresiran, veže se uz brojne bolesti i poremećaje kao što su:

• karcinomi,
• neurološki poremećaji – Alzheimerova, Parkinsonova i Huntingtonova bolest, amiotrofična lateralna skleroza, moždani udar,
• kardiovaskularni poremećaji – ishemija, zatajenje srca,
• zarazne bolesti – bakterijske, virusne,
• autoimune bolesti – sistemski eritematozni lupus, autoimuni limfoproliferativni sindrom, reumatoidni artritis, tiroiditis.

Glavni čimbenici apoptoze

Preko 50 godina temeljnih istraživanja u području apoptoze dovelo je do otkrića glavnih čimbenika apoptoze uključenih u regulaciju/izvođenje tog postupka kao povoda za razvoj ciljanih terapijskih strategija.

Molekularne mete pripadaju jednoj od sljedećih skupina:

• kaspaze,
• receptori smrti,
• Bcl-2 proteini,
• p53,
• IAP-i,
• SMAC.

U tijeku je nekoliko kliničkih i pretkliničkih ispitivanja s terapijskim pristupima usmjerenim na barem jednog od glavnih čimbenika apoptoze.

Zanimljiva činjenica je da indukcija apoptoze predstavlja obilježje infekcije virusom SARS-CoV-2, stoga bi ciljanje na apoptozu izazvanu virusom moglo biti obećavajuća strategija u liječenju infekcije virsuom SARS-CoV-2.

Drugi slični mehanizmi

Kao dugogodišnja znanstvenica u području stanične smrti, razumijem da selektivno uklanjanje ciljanih stanica ili selektivno sprečavanje stanične smrti može predstavljati izazov. K tomu, apoptoza nije jedini oblik programirane stanične smrti: autofagija, nekroptoza i mitoptoza neki su od drugih oblika programirane stanične smrti, koji su također uključeni u razvoj bolesti i dijele iste glavne čimbenike s apoptozom, ali ponekad u drugom kontekstu.

Međutim, ako ste riješili pitanje kontinuuma stanične smrti i ako raspolažete obećavajućom terapijom koja djeluje ciljano na čimbenike stanične smrti, slobodno se obratite poduzeću Marti Farm kao pouzdanom partneru koji će vas navoditi kroz životni ciklus vašeg proizvoda od njegova razvoja do regulatorne usklađenosti.

Maja Antunović, dr. sc. / Osoba za pisanje i pregled medicinske dokumentacije

Reference:

1. Favaloro, B., Allocati, N., Graziano, V., Di Ilio, C., De Laurenzi, V. (2012.) Role of apoptosis in disease. Aging (Albany NY). 4(5):330-49. doi: 10.18632/aging.100459. PMID: 22683550; PMCID: PMC3384434.

2. Fischer, U. i Schulze-Osthoff, K. (2005.) Apoptosis-based therapies and drug targets. Cell Death Differ. 12:942-61. doi: 10.1038/sj.cdd.4401556. PMID: 15665817.

3. Donia, A. i Bokhari, H. (2021.) Apoptosis induced by SARS-CoV-2: can we target it? Apoptosis. 26:7-8. doi: 10.1007/s10495-021-01656-2. Epub: 29. siječnja 2021. PMID: 33512610; PMCID: PMC7844099.